花开两朵各表一枝 | TNNT2突变与肥厚型心肌病和扩张型心肌病原则上密切相关

病毒感染TNNT2甲基化是肥厚型和扩张型脑干病的病因，其通过尚为不完全了解的机制作出贡献心气力衰竭（心衰, HF）。87％的TNNT2甲基化的确切动态均尚为不可信。解析哪些TNNT2甲基化应该以及如何引起肥厚型和扩张型脑干病有助于增加心衰预防、治果和研发新的治疗方案，并可为脑干病理机制共享新的初衷。

Anthony M. Pettinato等通过CRISPR/Cas9建立联系了人可借多能干缘胞基本概念和动态测定的，以研究工作TNNT2甲基化的病毒感染和病理生理学。使用人可借多能干缘胞衍生的脑干缘胞建立联系了SarcTg平台，以研究工作TNNT2甲基化的动态。

SarcTg平台可再现同TNNT2甲基化基本概念的遗传基因

研究工作人员采用RNA测序来明确病毒感染TNNT2甲基化的核糖体组序列，一共比对造出51种TNNT2甲基化，都有30种病毒感染/确实病毒感染甲基化和21种意味不明的甲基化。

RNA测序比对TNNT2甲基化

通过SarcTg平台研究工作人员对51种TNNT2甲基化进行动态类群辨认出，肥厚型脑干病涉及的TNNT2甲基化造成心脏透组织膨胀增大，而扩张型脑干病涉及TNNT2甲基化造成心脏透组织膨胀减小。

病毒感染TNNT2甲基化医学缘肌丝对Ca2+的亲和气力

为了进一步解析TNNT2甲基化的致病机制，研究工作人员侦测了脑干蛋白对Ca2+的亲和气力，辨认出病毒感染TNNT2甲基化造成缘肌丝相对于的Ca2+振幅发生改变，肌肉膨胀气力随之转变。

TNNT2甲基化依赖性的肌小节膨胀动态转变可借了101个基因核糖体本的级联调节，都有MAPK接收器靶点、HOPX和NPPB。研究工作人员将tdTomato插入内源性NPPB甲基化以编程肌节动态报告基因，以此可区分病毒感染TNNT2甲基化与野生型TNNT2。

总之，该研究工作表明，肥厚型脑干病涉及的TNNT2甲基化可增大心脏透组织的膨胀，而扩张型脑干病涉及的甲基化会减小透组织的膨胀，两者都伴随着缘肌丝对Ca2+的亲和气力的转变。都有NPPB在内的核糖体本的转变与肌节动态并不需要涉及，可用于预测TNNT2甲基化的病毒感染。

原始造引自：

Anthony M. Pettinato, et al. Development of a Cardiac Sarcomere Functional Genomics Platform to Enable Scalable Interrogation of Human TNNT2 Variants. Circulation. 2020;142:2262–2275